Новые препараты для разжижения крови

Есть немало примеров, когда один препарат представлен двумя оптическими изомерами, один из которых может быть успокоительным, а второй — опасным ядом. Препарат талидомид, который был зарегистрирован в середине XX века как успокаивающее и снотворное средство и прописывался беременным женщинам, как оказалось, имеет изомер, который приводит к рождению детей с врожденными уродствами.

«Поэтому сегодня в фармакологии сформировалось правило, что если вещество состоит из двух антиподов, то его нельзя запускать в производство, пока каждый изомер не будет получен в чистом виде, и не будет определена его биологическая активность», — поясняет соавтор работы Александр Кучеренко из Института органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН.

Варфарин необходимо принимать под строгим контролем врача, поскольку его передозировка может привести к чрезмерному разжижению крови и даже к смерти. Это связано с тем, что варфарин обычно производится в виде смеси двух изомеров, которые отличаются эффективностью примерно в пять раз. Поэтому ученые ИОХ РАН решили найти способ синтеза варфарина с целью получения одного конкретного изомера, а не их смеси.

Для синтеза этого препарата ученые использовали вещество кумарин, присутствующее во многих растениях и обладающее сладким запахом свежескошенной травы или сена. Именно кумарин в испорченном сене почти 100 лет назад приводил к смерти от кровотечения коров в США, на что впервые обратили внимание ученые.

Также они получили особый катализатор, у которого, как и у варфарина, есть два оптических изомера. Благодаря своим свойствам этот катализатор ускоряет именно тот путь реакции, который ведет к образованию нужной формы варфарина. В отличие от большинства других он не содержит тяжелых металлов: родия, платины, палладия, иридия и других, поэтому такой синтез не загрязняет ими получаемое вещество.

«Эта концепция называется органокатализ: все органические реакции проводятся в присутствии органических катализаторов. То есть органика катализирует органику, — пояснил Кучеренко. — В России такой подход, кроме нашей лаборатории, нигде не развит».

Ученые установили, что предложенный способ получения оптически чистого варфарина оказался пригоден и для синтеза его аналогов. Так, в качестве примера они получили тем же способом кумахлор — крысиный яд, а также планируют получить другие вещества, таких как левомицетин, ролипрам и пароксетин.

Полученный варфарин превосходит по чистоте зарубежные аналоги, содержание желаемого изомера в нем превышает 99%. Кроме того, разработанный метод впервые позволил получать варфарин в чистой воде — задача, которая представляет собой один из важнейших технологических вызовов в органическом синтезе. Использование воды в качестве растворителя заманчиво с точки зрения экологии, поскольку освоение этого метода предполагает минимальное загрязнение окружающей среды. Наконец, катализатор, используемый в реакции, в итоге может быть легко отфильтрован от получившегося варфарина и повторно использован.

«Если научиться получать именно этот изомер, то дозу препарата можно снизить в пять раз, — пояснил Кучеренко. — А зачем его глотать больше, если можно меньше? Соответственно, снизятся риски всевозможных передозировок».

Чем опасна густая кровь?

С возрастом в организме человека происходит множество необратимых изменений, приводящих к старению и упадку жизненной энергии. Вследствие накопления шлаков и токсинов, образования холестериновых бляшек, возникают нарушения в работе органов и систем тела. Один из главных показателей состояния здоровья — состав крови. По этой причине постановка точных диагнозов возможна только после соответствующих лабораторных исследований.

Тромбоз сосуда

Любая из этих причин может привести к перекрыванию просвета сосуда тромбом. Это опасно развитием острого нарушения кровообращения. В зависимости от места остановки движения крови возникает:

• инфаркт миокарда;
• ишемический инсульт;
• тромбоэмболия легочной артерии;
• инфаркт легкого, почек, кишечника;
• ишемия нижних конечностей с риском развития гангрены.

Основные группы лекарственных средств

Для снижения вязкости крови применяют лекарственные средства:

• тормозящие сворачивание крови – антикоагулянты прямого действия (Гепарин, Фраксипарин и аналоги), непрямого (Синкумар, Фенилин, Варфарин);
• препятствующие тромбообразованию и соединению тромбоцитов – антиагреганты (Аспирин, Плавикс, Курантил).

При венозном тромбозе (закупорка вен нижних конечностей) в комплекс лечения могут быть включены и укрепляющие стенку сосудов – венотоники (Флебодиа, Детралекс), ангиопротекторы (Трентал, Пентилин).

Показания к препаратам для разжижения крови и препятствующих тромбообразованию

Препараты для разжижения крови и профилактики тромбоза показаны при:

• повышенном риске закупорки вен и артерий (наличие заболеваний или провоцирующих состояний, особенно при 2-3 факторах риска);
• проведенной операции на сердце (замена клапана, шунтирование, установка стента), сосудах (протезирование, восстановление кровотока);
• нестабильной стенокардии (нередко переходит в инфаркт миокарда);
• преходящих атаках ишемии головного мозга (предынсультное состояние);
• перенесенном тромбозе вен голени, легочной артерии;
• обширной операции (особенно в травматологии, на крупных суставах).

Средства нового поколения

К лекарственным средствам нового поколения относятся препараты:

• Ксарелто,
• Прадакса,
• Эликвис.

Их преимущества:

• не нужны инъекции, выпускаются в таблетках;
• есть стандартная доза, не требующая частого контроля свертывания крови;
• на их активность не влияет пища;
• совместимы почти со всеми другими медикаментами;
• ниже риск кровотечений;
• предупреждают как артериальный, так и венозный тромбоз (инфаркт, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии);
• Ксарелто принимается 1 раз в сутки, остальные – дважды.

Отрицательные свойства:

• высокая цена (от 2000 рублей, 900 гривен в месяц);
• препарат, который может быть антидотом (нейтрализует действие) только проходит клинические исследования (aндексанет);
• нет надежного лабораторного теста (показателя анализа крови), который может оценить эффект таблеток.

Для профилактики

Наиболее целесообразно применять лекарства, разжижающие кровь для профилактики образования тромба. Если он уже сформировался и перекрыл сосуд, то его удалить можно только при операции или введении разрушителей сгустков – тромболитиков (Урокиназа, Стрептокиназа) непосредственно в зону тромбоза, высоких доз в вену в первые часы.

Об актуальности использования средств этой группы говорят такие факты: за год в мире умирает 25 миллионов человек от закупорки сосудов сгустками крови. У 18 миллионов из них артериальный тромбоз (инфаркты, инсульт), а у 7 – венозный (тромбоэмболия легочной артерии).

Поэтому важно начать прием препаратов уже при наличии повышенного риска острого нарушения кровообращения:

• учащение приступов стенокардии;
• перенесенный инфаркт миокарда, ишемический инсульт;
• облитерирующий атеросклероз нижних конечностей;
• диабетическая ангиопатия;
• после сосудистых операций;
• при фибрилляции предсердий;
• наличии 2 и более причин для ускоренного тромбообразования (например, курение и применение гормонов).

Важно учитывать, что бесконтрольное применение этих препаратов опасно. Поэтому назначение их проводится только врачом (любой специальности), а также в процессе лечения нужно сдавать анализы крови на свертываемость.

Таблетки для разжижения крови

В таблетках для разжижения крови выпускаются антиагреганты, самые недорогие из них – на основе ацетилсалициловой кислоты, при болезнях желудка (без аспирина) используют Дипиридамол, Клопидогрел, остальные (Ипатон, Брилинта, Дисгрен, Плетакс) назначаются гораздо реже. От густой крови помогают кроворазжижающие средства из группы антивитаминов К (Фенилин, Синкумар), но чаще всего применяют Варфарин.

Какие выбрать недорогие

Аспирин в малых дозах (50-100 мг в сутки) является наиболее недорогим вариантом для предупреждения тромбоза. Его рекомендуют для профилактики развития инфаркта (при стенокардии) или снижения риска повторного. Препарат помогает защитить больного от инсульта и закупорки легочной артерии, формирования сгустков в сосудах после операций.

Принимается пожизненно, но неблагоприятно действует на слизистую оболочку желудка. Поэтому важно с самого начала терапии принимать таблетки:

• покрытые кислотоустойчивой оболочкой (Тромбо АСС, Аспикор, Аспирин Кардио, Сановаск) или с магнием (Кардиомагнил, Магникор);
• после приема пищи;
• при повышенной кислотности желудочного сока и необходимости Аспирина его комбинируют с антацидами (например, Фамотидином, Нексиумом).

Примеры стоимости наиболее бюджетных средств для разжижения крови приведены в таблице.

Лекарства без аспирина

Так как почти у 5% принимающих ацетилсалициловую кислоту возникает воспаление слизистой оболочки желудка, а у 3% — формирование язвы, то при угрозе таких осложнений назначают лекарства без аспирина: Дипиридамол, Плавикс. Они, как и Аспирин, относятся к антиагрегантам. Часто назначаемые таблетированные антикоагулянты представлены Варфарином.

Дипиридамол

Применяется обычно в сочетании с Аспирином, реже для самостоятельной терапии. Улучшает сердечное и мозговое кровообращение, предупреждает послеоперационный тромбоз. Недостатки:

• необходимо пить 3 раза в день;
• противопоказан при низком давлении, аритмии;
• ухудшает питание тканей при распространенном атеросклерозе (эффект обкрадывания – усиленный приток по проходимым сосудам обедняет кровоток в пораженных).

Клопидогрел

Под воздействием препарата:

• замедляется тромбообразование в сосудах мозга, миокарда и нижних конечностей;
• уменьшается риск тромбоза, тромбоэмболии, инсульта и инфаркта, а также их осложнений при уже возникших закупорках сосудов;
• увеличивается проходимость установленных стентов и шунтов после сосудистых операций.

Часто комбинируется с ацетилсалициловой кислотой. Противопоказан при поражении печени, кровотечении, в том числе и внутримозговом кровоизлиянии. Торговые названия медикамента:

• Плавикс,
• Деплатт,
• Зилт,
• Клопидогрел,
• Тромбонет,
• Атерокард,
• Клопидекс,
• Лирта,
• Лопирел.

Варфарин

В отличие от Аспирина и других антиагрегантов, Варфарин препятствует действию факторов свертывания крови и считается самым назначаемым антикоагулянтом. Он показан при:

• закупорке кровяным сгустком венозной сети – тромбофлебит, тромбирование вен нижней конечности, легочная тромбоэмболия;
• высоком риске артериального тромбоза – мерцательная аритмия, воспалительное поражение клапанов сердца, протезирование клапанного аппарата или сосудов, операция стентирования или шунтирования на сердце, головном мозге, конечностях;
• перенесенном инсульте (ишемический), инфаркте миокарда;
• облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей;
• врожденных нарушениях свертывания – тромбофилия, коагулопатия.

Не назначается при тяжелых болезнях почек и печени, язвенной болезни, аневризме (выпячивание стенки) артерий, высоком артериальном давлении, которое нельзя снизить до нормы медикаментами. Терапия проходит под постоянным контролем свертывания крови – исследуют показатель МНО. Аналоги Варфарина – Варфарекс, Мареван.

Препараты для разжижения крови после 50 лет: самые эффективные для пожилых

Препараты для разжижения крови часто назначаются после 50 лет, так как в этот период возникают осложнения атеросклероза – стенокардия, аритмия, нарушение мозгового кровообращения, заболевания сосудов конечностей.

Только врач выбирает после анализов крови медикаментозные средства. К числу самых эффективных для пожилых людей относятся:

После операции на сосудах или перенесенном остром нарушении кровообращения в миокарде, головном мозге и наличии факторов риска могут назначить кроворазжижающие из группы антикоагулянтов. Варфарин является наиболее сильным медикаментом, но и вероятность кровотечений на его фоне самая высокая. Он не рекомендуется после 65 лет.

Перед назначением терапии необходимо полное обследование:

• анализ крови общий и коагулограмма;
• биохимическое исследование крови с печеночными и почечными тестами;
• определение скорости почечной фильтрации;
• общий анализ мочи;
• анализ кала на скрытую кровь;
• гастродуоденоскопия – осмотр эндоскопом слизистой оболочки желудка, двенадцатиперстной кишки, ректороманоскопия (толстого кишечника);
• УЗИ с допплерографией сосудов сердца, шеи, головного мозга, конечностей;
• исследование глазного дна (проводит окулист);
• МРТ головного мозга (по показаниям);
• консультация гинеколога для женщин.

На протяжении лечения требуется контроль за функцией печени, почек, артериальным давлением и свертываемостью крови.

Препараты, разжижающие кровь, наиболее безопасные для желудка

Препараты, разжижающие кровь, нередко вызывают боли в желудке, наиболее безопасны те, в которых нет аспирина:

• Дипиридамол,
• Клопидогрел,
• Трентал.

Важно знать, что эффективных лекарств от тромбов, которые возможно использовать для постоянного применении без побочных реакций, быть не может. Все препараты опасны при бесконтрольном приеме, так как они вмешиваются во всю систему свертывания крови. Предупреждая тромбоз, тем самым они стимулируют кровоточивость.

Уколы для разжижения крови

Для разжижения крови применяют такие уколы:

• Гепарин,
• низкомолекулярный гепарин – Цибор, Фраксипарин, Клексан;
• Вессел Дуэ Ф;
• тромболитики – Актилизе, Стрептокиназа, Урокиназа.

Гепарин вводится подкожно или внутривенно в стационарных условиях. Пациенту перед введением измеряют время свертывания крови и регулируют дозы. Показан в остром периоде инфаркта миокарда, при закупорке артерий нижних конечностей, системы легочных сосудов.

Низкомолекулярные аналоги гепарина не требуют такой осторожности, их достаточно ввести в инъекциях 1 или 2 раза в сутки. Чаще их рекомендуют после операций для предупреждения усиленного тромбообразования.

Вессел Дуэ Ф похож на предыдущую группу, его назначают при:

• диабетической ангиопатии;
• восстановительном периоде после инсульта и инфаркта;
• ослаблении памяти и мыслительных способностей на фоне сосудистых заболеваний, снижения проходимости артерий мозга;
• перенесенном тромбозе сосудов нижних конечностей;
• тромбофилии (склонности к тромбообразованию).

Инъекции тромболитиков (Стрептокиназа и аналоги) используют только в острый период (лучше первые часы) при:

• инфаркте миокарда;
• остром тромбозе артерий;
• тромбоэмболии легочных сосудов;
• облитерирующем эндартериите (поражение артерий ног);
• протезировании клапанов сердца;
• закупорке вен таза, конечностей, подключичной, внутренних органов.

Используется исключительно в стационаре для внутривенного, внутриартериального введения, в том числе и непосредственно в закупоренную артерию (например, коронарную при инфаркте).

Что можно при беременности

Беременным женщинам с осторожностью назначают Курантил в драже и Гепарин в уколах, их применяют обязательно под контролем гинеколога. Такой препарат, как Аспирин, противопоказан, так как на ранних сроках он может спровоцировать выкидыш и аномалии развития плода.

В третьем триместре ацетилсалициловая кислота опасна слабой родовой деятельностью и сильным кровотечением после родов. При этом вредными оказываются даже небольшие дозы. У плода на фоне медикамента:

• повышается давление в легких;
• раньше срока закрывается артериальный проток;
• бывает тяжелое нарушение функции почек.

БАДы

Биологически активные добавки могут быть рекомендованы пациентам, которым не требуется прием препаратов. Они незначительно будут влиять на риск тромбообразования, но и побочные действия отмечаются реже. Категорически запрещается заменять БАДами назначенные медикаменты или комбинировать их с антикоагулянтами и антиагрегантами.

К числу средств, разжижающих кровь, относятся:

Противопоказания

Для каждого препарата есть свои противопоказания к применению, общие ограничения при антитромботической терапии:

• печеночная недостаточность;
• снижение фильтрации мочи почками;
• сниженное количество тромбоцитов в крови;
• высокий риск кровотечения (язвенная болезнь, аневризма сосуда, расширенные вены пищевода, травма);
• тяжелая гипертония;
• перенесенный геморрагический инсульт, легочное или почечное кровотечение.

Возможные осложнения

Наиболее опасное и часто встречающееся осложнение приема препаратов для разжижения крови – кровотечение. Кроме этого, возможны:

• боли в животе, понос;
• тошнота, рвота;
• нарушение состава крови – снижение тромбоцитов, эритроцитов, повышение эозинофилов;
• зуд, высыпания;
• выпадение волос;
• камни в почках, нефрит;
• застой желчи, признаки повреждения печени;
• онемение конечностей;
• головокружение;
• постоянная головная боль;
• частое появление синяков на коже.

Меры профилактики побочных явлений

Чтобы снизить риски кровотечения и других побочных действий препаратов для разжижения крови, необходимо:

• пройти обследование перед началом приема;
• периодически контролировать показатели анализов в период терапии (раз в неделю при высокой опасности кровотечения);
• в пожилом и детском возрасте, а также при заболеваниях почек и печени необходимо начинать прием с низких доз, а затем под контролем коагулограммы плавно повышать дозировку до нужного эффекта;
• запрещено употребление алкоголя, самостоятельный прием других медикаментов, они могут быть несовместимы с антиагрегантами, антикоагулянтами;
• поддерживать артериальное давление на уровне 130-140/80-85 мм рт. ст.;
• не менять без согласования с врачом препарат, даже на аналог с одним действующим веществом.

Препараты для разжижения крови применяют, чтобы предупредить венозный и артериальный тромбоз – легочная тромбоэмболия, инсульт (ишемический), инфаркт миокарда. Основные группы: антиагреганты (Аспирин, Клопидогрел), прямые антикоагулянты (Гепарин, Клексан, Вессел Дуэ Ф), непрямые (Варфарин).

Их назначают при болезнях (атеросклероз, мерцательная аритмия), факторах риска (ожирение, курение). Противопоказаны при склонности к кровоточивости, тяжелых болезнях печени и почек. Для уменьшения риска побочных реакций требуется контроль анализов крови и полное предварительное обследование.